학력 및 경력

학력

2014 서울대학교 생명과학부, 박사

2007 서울대학교 생명과학부, 학사

경력

2023-present 서강대학교 조교수

2021-2023  서울대학교 연구교수

2017-2020  University of California, San Diego (UCSD), postdoc fellow

2014-2016  서울대학교 유전공학연구소 연수연구원 

연구분야

대사염증 연구실 개요

대사염증 연구실은 비만 및 대사질환 개체의 대표적 특징 중 하나인 low grade chronic inflammation이 유도되는 기전 및 염증반응이 에너지 대사 이상(metabolic dysregulation)에 미치는 영향을 규명함으로써 대사질환 치료제 개발을 위한 지식을 제공할 것입니다. 비만과 그로 인한 대사성 질환 (비알콜성지방간, NAFLD)에서 에너지 대사 이상이 유도되는 과정에 대한 분자적 조절 기전을 개체 내 기관 (tissue), 세포 (cell), 그리고 세포소기관 (organelle) 수준에서 이해하고자 합니다. 즉, 에너지 대사 조절 및 염증 조절 유전자들이 세포소기관 간의 상호작용 (mitochondria-ER, mitochondria-lysosome), 세포 간 상호작용 (hepatocyte-immune cells), 그리고 조직 간 상호작용 (liver-adipose tissue)을 제어하는 기전에 초점을 맞추어 연구하고 있습니다. 

비알콜성지방간의 에너지대사와 염증반응에 대한 이해

 전 세계적인 비만율 증가와 함께 비알콜성 지방간 (non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD) 환자 수는 전세계인구의 20-30%를 차지할 정도로 계속해서 증가하고 있습니다. 하지만 아직 효과적인 NAFLD 치료제 및 진단마커의 개발은 부족한 실정이며 현재 NAFLD에 의한 심각한 간기능손상시 간이식이 유일한 효과적 치료방법이다.

 비만 개체에서 간조직 내 과도한 지방 축적과 염증반응의 증가는 NAFLD pathogenesis를 촉진하는 주요인으로 알려져 있다. 특히 지방축적으로 인한 지방간(simple steatosis) 단계에서 염증반응의 증가가 동반되어 유도되는 지방간염 (steatohepatitis, NASH)은 간경변 (cirrhosis) 및 간암 위험도를 높일 수 있다. 따라서 NAFLD pathogenesis 과정을 제어하기 위해 간에서의 지방대사 및 염증반응 조절에 대한 분자적 기전 이해를 통한 핵심적인 조절 인자를 규명할 필요가 있다.

세부연구주제

-       간세포 지방대사에서 세포소기관 상호작용을 통한 지방산 산화와 저장 조절 기전 이해

-       간세포 손상을 억제하기 위한 미토콘드리아 항상성 조절 유지 기전

-       간세포 또는 면역세포 특이적 지방대사 유전자 결핍에 의한 조직 에너지 대사 및 염증반응에 미치는 영향과 분자적 조절 기전의 이해

-       비만시 지방대사 이상에 의한 대사조직 및 전신적 에너지 대사 및 염증반응 제어 기전 연구

주요연구방법 

연구업적 (* the first author, ^& corresponding author)

1.       Huh JY^&, Romero DG. Editorial: Adipocyte differentiation, pluripotency and molecular mechanisms. Front. Endocrinol. 2022 Sep 13:1037159

2.       Kim YY, Jang H, Lee G, Jeon YG, Sohn JH, Han JS, Lee WT, Park J, Huh JY, Nahmgoong H, Han SM, Kim J, Pak M, Kim S, Kim JS, Kim JB. Hepatic GSK3β-Dependent CRY1 Degradation Contributes to Diabetic Hyperglycemia. Diabetes. 2022 Jul 1;71(7):1373-1387.

3.       Nahmgoong H, Jeon YG, Park ES, Choi YH, Han SM, Park J, Ji Y, Sohn JH, Han JS, Kim YY, Hwang I, Lee YK, Huh JY, Choe SS, Oh TJ, Choi SH, Kim JK, Kim JB. Distinct properties of adipose stem cell subpopulations determine fat depot-specific characteristics. Cell Metab. 2022 Mar 1;34(3):458-472.e6.

4.       Huh JY^&. Sleep Hungry for Cellular Cleanup! Circadian autophagy modulates fruit fly lifespan. Mol. Cells. 2022 Feb 28;45(2):98-100

5.       Moon JS, Cunha F, Huh JY, Andreyev A, Lee J, Mahata S, Reis F, Nasamran C, Lee YS. ANT2 drives proinflammatory macrophage activation in obesity. JCI Insight, 2021 22;6(20):e147033.

6.       Huh JY* and Saltiel A. Roles of IκB Kinases and TANK-binding Kinase 1 in Hepatic Lipid Metabolism and Non-alcoholic Fatty Liver Disease. Exp. Mol. Med. 2021 Nov;53(11):1697-1705

7.       Park YJ, Han SM, Huh JY, Kim JB. Emerging roles of epigenetic regulation in obesity and metabolic disease. J. Biol. Chem. 2021 Nov;297(5):101296

8.       Huh JY* and Kim JB. TIM4 + adipose tissue-resident macrophages: new modulators of adiposity. Nat. Rev. Endocrinol. 2021 Nov;17(11):645-646

9.       Huh JY*, Reilly S, Abu M, Murphy A, Mahata S, Zhang J, Cho Y, Seo JB, Hung C, Green C, Metallo C, Saltiel A. TANK-Binding Kinase 1 Regulates the Localization of Acyl-CoA Synthetase ACSL1 to Control Hepatic Fatty Acid Oxidation. Cell Metab. 2020, 1;32(6):1012-1027

10.    Park YJ, Lee S, Lim S, Nahmgoong H, Ji Y, Huh JY, Alfadda AA, Kim S, Kim JB. DNMT1 maintains metabolic fitness of adipocytes through acting as an epigenetic safeguard of mitochondrial dynamics. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Mar 16;118(11):e2021073118

11.    Park J, Sohn JH, Han SM, Park YJ, Huh JY, Choe SS, Kim JB. Adipocytes Are the Control Tower That Manages Adipose Tissue Immunity by Regulating Lipid Metabolism. Front. Immunol. 2021, 28;11:598566.

12.    Park J, Huh JY, Oh J, Kim JI, Han SM, Shin KC, Jeon YG, Choe SS, Park J, Kim JB. Activation of invariant natural killer T cells stimulates adipose tissue remodeling via adipocyte death and birth in obesity. Genes Dev. 2019 Dec 1;33(23-24):1657-1672.

13.    Seo JB, Riopel M, Cabrales P, Huh JY, Bandyopadhyay GK, Andreyev AY, Murphy AN, Beeman SC, Smith GI, Klein S, Lee YS, Olefsky JM. Knockdown of Ant2 Reduces Adipocyte Hypoxia And Improves Insulin Resistance in Obesity. Nat. Metab. 2019 Jan;1(1):86-97.

14.    Park YJ, Park J, Huh JY, Hwang I, Choe SS, Kim JB. Regulatory Roles of Invariant Natural Killer T Cells in Adipose Tissue Inflammation: Defenders Against Obesity-Induced Metabolic Complications. Front. Immunol. 2018;9:1311.

15.    Huh JY*, Park YJ, Kim JB. Adipocyte CD1d determines adipose inflammation and insulin resistance in obesity. Adipocyte. 2018;7(2):129-136.

16.    Huh JY*, Park J, Kim JI, Park YJ, Lee YK, Kim JB. Deletion of CD1d in Adipocytes Aggravates Adipose Tissue Inflammation and Insulin Resistance in Obesity. Diabetes. 2017 Apr;66(4):835-847.

17.    Choe SS, Huh JY, Hwang IJ, Kim JI, Kim JB. Adipose Tissue Remodeling: Its Role in Energy Metabolism and Metabolic Disorders. Front. Endocrinol. 2016;7:30.

18.    Kim JI, Huh JY, Sohn JH, Choe SS, Lee YS, Lim CY, Jo A, Park SB, Han W, Kim JB. Lipid-overloaded enlarged adipocytes provoke insulin resistance independent of inflammation. Mol. Cell. Biol. 2015 May;35(10):1686-99.

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20.    Lee GY, Jang H, Lee JH, Huh JY, Choi S, Chung J, Kim JB. PIASy-mediated sumoylation of SREBP1c regulates hepatic lipid metabolism upon fasting signaling. Mol. Cell. Biol. 2014 Mar;34(6):926-38.

21.    Huh JY*, Kim JI, Park YJ, Hwang IJ, Lee YS, Sohn JH, Lee SK, Alfadda AA, Kim SS, Choi SH, Lee DS, Park SH, Seong RH, Choi CS, Kim JB. A novel function of adipocytes in lipid antigen presentation to iNKT cells. Mol. Cell. Biol. 2013 Jan;33(2):328-39.

22.    Lee YS*, Li P*, Huh JY*, Hwang IJ, Lu M, Kim JI, Ham M, Talukdar S, Chen A, Lu WJ, Bandyopadhyay GK, Schwendener R, Olefsky J, Kim JB. Inflammation is necessary for long-term but not short-term high-fat diet-induced insulin resistance. Diabetes. 2011 Oct;60(10):2474-83.

23.    Lee YS, Choi JW, Hwang I, Lee JW, Lee JH, Kim AY, Huh JY, Koh YJ, Koh GY, Son HJ, Masuzaki H, Hotta K, Alfadda AA, Kim JB. Adipocytokine orosomucoid integrates inflammatory and metabolic signals to preserve energy homeostasis by resolving immoderate inflammation. J. Biol. Chem. 2010 Jul 16;285(29):22174-85.

24.    Jeong HW, Hsu KC, Lee JW, Ham M, Huh JY, Shin HJ, Kim WS, Kim JB. Berberine suppresses proinflammatory responses through AMPK activation in macrophages. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009 Apr;296(4):E955-64.